http://repositorio.unm.edu.ar:8080/jspui/handle/123456789/44 PICYDT 2026-09-05T12:27:23Z http://repositorio.unm.edu.ar:8080/jspui/handle/123456789/867 Title: Producción de sueros heterólogos hiperinmunes anti SARS-CoV-2 y antirrábico. Optimizacion de bioprocesos Authors: PEREZ, Oscar Abstract: Desde hace más de un siglo la utilización de sueros heterólogos (equinos principal-mente) y homólogos (pacientes convalecientes) ha sido un método terapéutico efectivo contra mordeduras de animales venenosos, infecciones bacterianas (tétanos, difteria) y virales (coronavirus, rabia). En la actualidad se utiliza, principalmente, un método de purificación de anticuerpos a partir de plasma equino hiperinmune, para la producción de medicamentos con actividad antiviral a nivel industrial, obteniéndose preparaciones enriquecidas en moléculas F(ab)`2. Este fragmento de las inmunoglobulinas tiene clivado el Fc, responsable de generar inmunogenicidad y efectos adversos en el huésped. Básicamente, el método consiste en un fraccionamiento de proteínas empleando sulfato de amonio o ácidos grasos de cadena corta. Para la obtención del fragmento F(ab)`2 se realiza una digestión enzimática con pepsina, previa o posterior al fraccionamiento proteico. En esta metodología se observa una importante pérdida de capacidad neutralizante en comparación con la correspondiente al plasma de partida. En este proyecto se propone, en primera instancia, obtener dos lotes de plasmas hiperinmunes: uno antiSARS y otro antirrábico empleando, como inmunógenos, proteínas recombinantes del virus SARS-CoV-2 y virus rábico inactivado, concentrado y purificado. Luego, los objetivos se enfocan en optimizar los procesos para la conservación de masa proteica y actividad neutralizante, luego de la precipitación proteica, empleando una combinación de técnicas cromatográficas y de ultrafiltración tangencial. De esta forma, este proyecto apunta a desarrollar dos medicamentos antivirales, cuyos ingredientes farmacéuticos activos (IFA) sean fragmentos de inmunoglobulinas específicas con un alto perfil de seguridad (mínima carga de pirógenos) y con elevado título seroneutralizante, medido en cultivo celular para el suero antiSARS y en modelo murino para el correspondiente antirrábico 2024-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unm.edu.ar:8080/jspui/handle/123456789/865 Title: Producción de proteínas recombinantes que permitan el diagnóstico serológico específico de Flavivirus de importancia regional Authors: PERALTA, Andrea Abstract: Los Flavivirus como Dengue, Zika, Chikungunya, Fiebre Amarilla, Encefalitis de San Luis, impactan en los sistemas de salud debido a la incidencia de los casos y al desarrollo de síntomas discapacitantes. En los primeros días pueden causar cuadros clínicos similares (fiebre alta, dolor articular, enrojecimiento, etc), lo que conduce a la necesidad de diagnosticar eficientemente a cada uno, dados las complicaciones que algunos de estos virus conllevan. Si bien los métodos de diagnóstico molecular (RT-PCR) son específicos y sensibles, son costosos y no todos los centros médicos tienen capacidad para realizarlos, además, la ventana en la que se los puede utilizar es muy acotada. Por tal razón, la mayor parte del diagnóstico se realiza mediante serología, que no requiere de gran equipamiento. Sin embargo, es necesario tener en cuenta que los flavivirus generan reacción cruzada de anticuerpos contra las proteínas estructurales. En este contexto, la proteína no estructural NS1 resulta clave para el diagnóstico diferencial de los flavivirus. En este proyecto, proponemos expresar las proteínas NS1 de dos flavivirus: Dengue y Zika, evaluar las condiciones de purificación, su escalado, y la transferencia para su evaluación en ensayos serológicos de producción nacional. Esta tecnología puede ser ampliada en el futuro a proteínas NS1 de otros flavivirus. 2024-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unm.edu.ar:8080/jspui/handle/123456789/863 Title: Identificación computacional de receptores de tipo quinasas asociadas a respuesta de defensa a patógenos en el pangenoma de girasol Authors: FILIPPI, Carla Valeria Abstract: Los estreses bióticos reducen el rendimiento de los cultivos, constituyendo una amenaza a la seguridad alimentaria mundial, por lo que la obtención de cultivares resistentes a enfermedades es uno de los principales objetivos del fitomejoramiento. La resistencia de amplio espectro es un rasgo deseable porque confiere resistencia contra más de una especie de patógeno o contra la mayoría de las razas o cepas del mismo patógeno. Muchos de los loci que confieren resistencia de amplio espectro codifican para receptores de reconocimiento de patrones (PRR), entre ellos receptores de tipo quinasa (RLK) y las proteínas receptoras (RLP). Estos receptores pertenecen a grandes familias de genes/proteínas cuya clasificación computacional es dificultosa. En este proyecto, llevamos a cabo un estudio integral y a nivel pangenoma de las proteínas PRR. Aunque las subfamilias de RLKs se han estudiado previamente en otras plantas, no se ha realizado ningún estudio exhaustivo sobre esta familia de genes en girasol (Helianthus annuus), segunda oleaginosa en importancia en Argentina. Recientemente, y a partir de una colaboración con la Dra. Natalia Aguirre, observamos que tampoco se han caracterizado en Eucaliptus, especie forestal de gran implantación en el país. En este Proyecto nos propusimos con éxito desarrollar estrategias para la identificación a gran escala y caracterización de estas proteínas, en especies no modelo. Se trabajó también con la exploración de bases de datos publicas y trabajo sobre meta data para la selección de datos para estudios posteriores de variantes estructurales, de presencia ausencia, y de perfiles de expresión. 2025-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unm.edu.ar:8080/jspui/handle/123456789/834 Title: Desarrollo de soluciones bioinformáticas innovadoras aplicadas a la genómica funcional. “Evaluación de receptores de tipo Quinasas en transcriptomas públicos de Helianthus annuus en respuesta a la infección a hongos fitopatógenos Authors: AGUILERA, Pablo Nicolas Abstract: Las proteínas RLK (Receptor-Like Kinases) son un tipo de proteínas que tienen un dominio LRR (Leucine-Rich Repeat) que les permite reconocer y unirse a diferentes moléculas que pueden ser señales de la presencia de patógenos, como proteínas, péptidos o lípidos. La expresión de estas proteínas depende de la interacción con los patógenos y puede ser regulada por el splicing alternativo, un proceso que genera diferentes variantes de un mismo gen. Se ha observado que el splicing alternativo afecta a más del 40% de los genes de la familia RLK y que algunos cambios en el splicing están relacionados con la capacidad de resistir o sucumbir a la infección. Una de las aplicaciones de estudiar las RLK es predecir su función en la defensa de las plantas contra los patógenos, lo cual es un desafío que aún no se ha abordado en el girasol, una especie de interés agronómico. Sin embargo, existen antecedentes de otros organismos vegetales, como Arabidopsis, arroz, tomate, citrus, entre otros, que han permitido identificar y caracterizar las RLK en sus genomas. Además, se ha encontrado que hay una diversidad de RLK entre diferentes especies, genomas y variedades de plantas. Este proyecto tiene como objetivo no solo cuantificar y caracterizar el conjunto de proteínas kinasa, o kinoma, en el girasol, con especial atención en las RLK, sino también realizar un análisis del nivel de expresión y splicing alternativo de las RLK en la especie, utilizando datos de secuenciación públicos. 2025-01-01T00:00:00Z